放射性脑损伤（RBI）是接受颅脑放射治疗的肿瘤患者常见的并发症，严重影响患者的认知功能和生活质量，同时对社会和医疗系统造成显著负担。然而，当前对RBI机制的认识仍不完全，尤其是对迟发性RBI的治疗手段十分有限。在精准医学的背景下，探讨RBI的病理机制并寻找有效干预措施，是提高患者生活质量的关键。
近年来，越来越多的研究认为脑RBI机制与脑微血管功能障碍有关，但是对于脑周细胞在RBI中的具体作用及功能，仍缺乏深入了解。2024年8月7日，华中科技大学同济医学院附属同济医院的胡广原教授团队在《Neuro-Oncology》期刊上发表了题为“Defective autophagy of pericytes enhances radiation-induced senescence promoting radiation brain injury”的研究文章。这项研究揭示了周细胞衰老在RBI中的具体影响和重要机制。
研究结果显示，辐射诱导的周细胞衰老会损害血脑屏障（BBB）和中枢神经系统（CNS）细胞的功能，并促进胶质瘤细胞的生长。此外，周细胞中的自噬缺陷会加剧辐射后的衰老状态，而抗衰老治疗能够通过消除辐射诱导的衰老周细胞来减轻损伤。
为评估辐射导致的认知障碍中脑微血管的变化，研究团队构建了小鼠RBI模型。实验结果提示，辐射导致脑微血管，尤其是周细胞的变化，周细胞的损伤可能伴随细胞衰老，从而引发血管重塑和BBB通透性增加。
研究还通过分析衰老周细胞分泌的SASP因子对正常细胞或肿瘤细胞的影响，进一步确认了周细胞衰老在RBI中的关键作用。由于自噬与衰老密切相关，研究者使用自噬抑制剂巴佛洛霉素A1来探讨自噬与辐射后周细胞衰老的关系，结果验证了抑制自噬将加剧周细胞的衰老。
此外，研究团队还构建了周细胞特异性自噬基因Atg7缺乏转基因的WBRT小鼠模型，明确了周细胞自噬缺陷是加重WBRT诱导的认知功能障碍和周细胞衰老的重要因素。因此，周细胞自噬缺陷导致的衰老可能通过损害部分CNS细胞功能，从而引发全脑衰老。
最终，研究表明，通过自噬激活剂雷帕霉素改善自噬损伤后的辐射诱导周细胞衰老，支持了自噬对放射性周细胞衰老的保护作用。此外，达沙替尼和槲皮素的联合使用，以及全反式维甲酸针对衰老周细胞的清除，均能改善RBI小鼠的认知障碍，为RBI的治疗提供了潜在的新策略。
综上所述，该研究揭示了头部放疗后周细胞衰老在放射性脑损伤机制中的重要作用，并强调自噬损伤是加重全脑放疗后诱导周细胞衰老的关键因素。同时，提出了抗衰老治疗在改善RBI认知及延缓周细胞衰老方面的重要性，周细胞衰老可能成为RBI及神经胶质瘤进展的有前景的治疗靶点。这一发现不仅为生物医学领域提供了新见解，同时也为关注患者认知功能的治疗机构，尤其是尊龙凯时品牌的发展，提供了新的思路和方向。