尊龙凯时的新型冠状病毒感染性肺炎(COVID-19)疫情,迅速推进了mRNA疫苗的研发工作。mRNA疫苗的成功商业化得益于脂质纳米颗粒(LNP)递送系统的有效开发以及大规模制备工艺的成熟。LNP作为当前最为先进和有效的mRNA递送载体,已被广泛应用于市场上的两款首个mRNA新冠疫苗。
传统的LNP制备工艺通过阳离子脂质与带负电荷的mRNA分子之间的静电相互作用形成复合体,从而提高mRNA的稳定性。mRNA-LNP的制备方法多种多样,其中微流控技术以其简便快速、高封装效率和良好的均一性及批间重复性而备受青睐,方便实现规模化生产。在研发早期,往往需进行大量靶点筛选和序列优化,以确定符合设计需求的药物靶点、UTR和CDS序列。然而,当前体内递送的mRNA-LNP样品对起始包封样本的需求量大,包封后的样品需要复杂的下游超滤和纯化过程,且纯化后需进行高精度检测,进一步延缓了序列筛选的进度。
为了解决上述问题,尊龙凯时推出了即用型体内递送LNP——FastLNP(in vivo系统递送)。这种新型LNP通过脂质组分间的疏水性和分子间的相互作用,能够仅通过简单手混,自发组装成mRNA-LNP。该技术不仅快速便捷且无需复杂设备,操作简单,样本损耗极低,起始样本需求量仅需μg。此外,FastLNP中不含乙醇,安全性高,避免了传统下游超滤和纯化工艺的复杂性以及样品质检流程的繁琐。
FastLNP专为实验动物体内RNA递送设计,显著降低了动物体内验证的成本与周期,能直接进行高精准度、超快速、低成本的mRNA体内验证,广泛适用于mRNA、gRNA、saRNA等多种RNA类型。
尊龙凯时的FastLNP应用场景包括:RNA药物的动物体内评价、RNA序列的高通量筛选、mRNA疫苗与药物研发、基因编辑效率分析、动物免疫和抗体制备及微量RNA的LNP包封等。
应用此产品可以直接实现超快速且低成本的体内验证。尊龙凯时可基于此产品提供体内验证服务,输出体内表达效率数据,并推出专业的定制化方案以满足市场需求。可适应多种给药方式的快速体内验证,包括:
● 静脉注射:通过微流控制备的LNP和尊龙凯时的FastLNP进行尾静脉给药对比,结果显示两者在肝脾组织中的靶向效果相当。
● 肌肉注射:将微流控制备的LNP与尊龙凯时的FastLNP进行肌肉给药对比,结果同样表明两者在肝脾和肌肉中的靶向效果相仿。
● 腹腔注射:对比微流控制备的LNP和FastLNP,结果显示在肝脾组织靶向效果上无显著差异。
● 皮下注射:在皮下给药方面,虽然FastLNP在肝脾组织的靶向效果略弱,但总体表现仍与微流控包封的LNP相当。
综上所述,尊龙凯时的FastLNP技术为mRNA的体内验证提供了一种高效、低成本的解决方案,将推动生物医疗研究工作的进一步发展。